Zdravljenje Stevens-Johnsonovega sindroma vključuje prvo odstranitev zdravila, ki je morda povzročila posplošitev lezij.
Zdravljenje bolnika je treba opraviti v bolnišnici, ker je potrebno pogosto spremljanje. Zdravljenje kožnih lezij uporablja enake tehnike, ki se uporabljajo pri opeklinah, kot so mrzle vode in kreme, ki pomagajo vlažiti kožo.
Posamezniki, katerih lezije močno prizadenejo usta in imajo težave z jedjo živil, morajo intravensko prejemati vitamine in hranila.
Uporabiti je treba posebne kapljice za oko in dnevno preiskavo oči. Uporaba kortikosteroidov je treba opraviti previdno, saj lahko poveča tveganje smrti teh bolnikov.